Όταν σκεφτόμαστε τις επιπτώσεις της ηλικίας στην απόκτηση μωρού, τείνουμε να εστιάζουμε στις γυναίκες. Αυτή η μαραμένη πηγή αυγού. Αυτά τα χρωμοσωμικά προβλήματα. Αγονία. Αλλά και οι άντρες επηρεάζονται από την ηλικία. Υπάρχει τώρα ένα σημαντικό – και αυξανόμενο – σύνολο στοιχείων που υποδηλώνουν ότι η καθυστέρηση της πατρότητας μπορεί να έχει τις δικές της συνέπειες. Σπάνια γίνεται λόγος για αυτό – πόσο συχνά, για παράδειγμα, λένε στους άνδρες να «δώσουν περισσότερη προσοχή» στο βιολογικό τους ρολόι;
Ούτε γενικά αποθαρρύνονται οι υπηρεσίες γονιμότητας για τους ηλικιωμένους άνδρες που επιθυμούν να γίνουν μπαμπάδες, όπως κάνουν ορισμένες χώρες για τις ηλικιωμένες γυναίκες που επιθυμούν να γίνουν μητέρες. Στην Αγγλία και την Ουαλία, για παράδειγμα, το Εθνικό Ινστιτούτο Κλινικής Αριστείας συνιστά το NHS να μην προσφέρει εξωσωματική γονιμοποίηση σε γυναίκες άνω των 42 ετών, αλλά οι οδηγίες του δεν κάνουν καμία αναφορά στην ηλικία του πατέρα. Δεν υπάρχει επίσης συμφωνημένος ορισμός του «παλιού» όταν πρόκειται για πατέρες, σημειώνει ο Τ.Γεια σου Guradian.
Ωστόσο, γνωρίζουμε ότι γύρω στα 40, η παραγωγή σπέρματος στους άνδρες αρχίζει να επιβραδύνεται. Ο σχεδιασμός γίνεται πιο δύσκολος. Και τα παιδιά που γεννιούνται από μεγαλύτερους πατέρες αντιμετωπίζουν υψηλότερα ποσοστά ασθενειών όπως ο αυτισμός, η σχιζοφρένεια και η λευχαιμία.
Σε πολλές χώρες, το ποσοστό γεννήσεων μεταξύ των μεγαλύτερων πατέρων αυξάνεται. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, για παράδειγμα, το 1980, γεννιόνταν περίπου 43 μωρά κάθε χρόνο για κάθε 1.000 άνδρες ηλικίας 35 έως 39 ετών. Μέχρι το 2015, ο αριθμός αυτός είχε αυξηθεί σε περίπου 69 παιδιά.
Η ηλικία επηρεάζει το ίδιο το σπέρμα. Μια μεγάλη συστηματική ανασκόπηση που δημοσιεύθηκε το 2015, η οποία περιελάμβανε 90 ξεχωριστές μελέτες που αφορούσαν 93.839 άτομα, διαπίστωσε ότι η ηλικία ενός άνδρα επηρέασε αρνητικά τα μέτρα ποιότητας του σπέρματος – την εμφάνισή του, την κινητικότητά του και το μέγεθος της βλάβης.
Τα φυσικά χαρακτηριστικά του σπέρματος μπορεί να είναι σημαντικά όταν πρόκειται για τη σύλληψη ενός παιδιού. Η έρευνα δείχνει ότι τα ποσοστά σύλληψης των ηλικιωμένων ανδρών είναι χαμηλότερα από αυτά των νεότερων ανδρών. Σε μια μελέτη 2.112 βρετανικών ζευγαριών, οι άνδρες άνω των 45 ετών είχαν σχεδόν πέντε φορές περισσότερες πιθανότητες να χρειαστούν περισσότερο από ένα χρόνο για να συλλάβουν από τους άνδρες κάτω των 25 ετών, και αυτό ίσχυε ακόμη και όταν η σύντροφος ήταν νεαρή.
Τα αποτελέσματα της εξωσωματικής γονιμοποίησης (IVF) σε ηλικιωμένους άνδρες φαίνονται επίσης χειρότερα. Μια εργασία που δημοσιεύτηκε φέτος στο Journal of Assisted Reproduction and Genetics εξέτασε τα αποτελέσματα 11 μελετών και 10.527 κύκλων δωρεάς ωαρίων (οι δότες ωαρίων τείνουν να είναι νέοι) και διαπίστωσε ότι η αύξηση της ηλικίας των ανδρών συσχετίστηκε με ελαφρά μείωση των ζωντανών γεννήσεις.
Οι συλλήψεις των ηλικιωμένων ανδρών είναι επίσης πιο πιθανό να καταλήξουν σε αποβολή ή θνησιγένεια. Και τα μωρά που γεννιούνται από μεγαλύτερους πατέρες είναι πιο πιθανό από αυτά που συλλαμβάνονται από νεότερους άνδρες να γεννηθούν πρόωρα (μεταξύ 32 και 37 εβδομάδων κύησης) ή πολύ πρόωρα (μεταξύ 28 και 32 εβδομάδων κύησης).
«Οι άνθρωποι υποθέτουν ότι αν υπάρχει ένα σπερματοζωάριο που κολυμπάει και μπορεί να διαπεράσει ένα ωάριο, όλα είναι εντάξει», λέει ο Bernard Robaire, καθηγητής στο Πανεπιστήμιο McGill στο Μόντρεαλ, ο οποίος ειδικεύεται στη γήρανση του ανδρικού αναπαραγωγικού συστήματος, «αλλά δεν συμβαίνει. δεν ισχύει». Και δεν είναι μόνο το ευρύ κοινό που δεν έχει γυρίσει. Ο Robaire λέει ότι έκανε μια παρουσίαση για το θέμα σε μαιευτήρες και γυναικολόγους πέρυσι. Πολλοί δεν γνώριζαν τη σχέση μεταξύ της ηλικίας των ανδρών και των κακών αναπαραγωγικών αποτελεσμάτων.
Σε μια ανασκόπηση που δημοσιεύτηκε πέρυσι στο Frontiers in Endocrinology, ο Robaire και ο συνάδελφος Peter Chan του McGill τόνισαν επίσης πολυάριθμες επιδημιολογικές μελέτες που συνδέουν την πατρότητα μεγαλύτερης ηλικίας με προβλήματα υγείας στα παιδιά τους.
Οι μεγαλύτεροι πατέρες είναι πιο πιθανό, για παράδειγμα, να έχουν παιδιά με γενετικές ανωμαλίες, όπως σχιστό χείλος ή τρύπα στο διάφραγμα, και ο κίνδυνος αυξάνεται με κάθε έτος ηλικίας του πατέρα. Ορισμένοι καρκίνοι γίνονται επίσης πιο συχνοί. Μια μελέτη μητρώου γέννησης σχεδόν 2 εκατομμυρίων παιδιών στη Δανία διαπίστωσε ότι ένας συγκεκριμένος τύπος παιδικής λευχαιμίας αύξανε την πιθανότητα κατά 13% κάθε πέντε χρόνια να είναι μεγαλύτερος ο πατέρας. Ο κίνδυνος καρκίνου του εγκεφάλου και του μαστού είναι επίσης αυξημένος σε άτομα που γεννιούνται από μεγαλύτερους πατέρες.
Υπάρχουν και νευρολογικές επιδράσεις. Σύμφωνα με μια μελέτη, τα παιδιά των οποίων ο πατέρας ήταν άνω των 40 ετών κατά τη γέννηση έχουν έξι φορές περισσότερες πιθανότητες να έχουν αυτισμό από εκείνα των οποίων ο πατέρας ήταν κάτω των 30 ετών. Τα μωρά που γεννιούνται από πατέρες άνω των 50 ετών έχουν έως και πέντε φορές περισσότερες πιθανότητες να πάσχουν από σχιζοφρένεια. Ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή, ΔΕΠΥ, διπολική διαταραχή — όλα είναι πιο πιθανά, σύμφωνα με έρευνα, εάν ο πατέρας είναι μεγαλύτερος.
Πώς είναι όμως αυτό δυνατό, θα ρωτήσετε, με όλο και περισσότερους μεγαλύτερους πατέρες στις ειδήσεις; Ο Μικ Τζάγκερ δεν έκανε παιδί στα 73, ο Ρόμπερτ Ντε Νίρο στα 79 και ο Αλ Πατσίνο στα 83; Δεν είναι το σπέρμα φρέσκο κάθε 74 ημέρες περίπου; Δεν λείπουν ποτέ πράγματα στους άντρες; Ναι, ναι και ναι.
Πολλά αναφέρονται στο γεγονός ότι μια γυναίκα γεννιέται με όλα τα ωάρια που θα έχει ποτέ. ότι στα μέσα των 30 σου αρχίζουν να ξεθωριάζουν και πριν το καταλάβεις, έχει φύγει. Γύρω στα 50, μια γυναίκα βιώνει πλήρη διακοπή της αναπαραγωγικής της ικανότητας. Αυτό δεν ισχύει για τα αρσενικά, τα οποία είναι ικανά να αναπαραχθούν σχεδόν μέχρι το τέλος της ζωής τους. Αλλά η έρευνα δείχνει τώρα ότι όσο περισσότερο λειτουργεί το εργοστάσιο σπέρματος, τόσο πιο πιθανό είναι να εισαχθούν σφάλματα κατά τη διαδικασία παραγωγής.
Η πρώτη ύλη για το σπέρμα είναι τα σπερματογονικά βλαστοκύτταρα των όρχεων. Ως μέρος της διαδικασίας παραγωγής σπέρματος, αυτά τα ανώριμα κύτταρα αναπληρώνονται συνεχώς μέσω της κυτταρικής διαίρεσης. Μόνο τα μισά περίπου από τα νέα κύτταρα θα αναλάβουν το ταξίδι για να γίνουν νέο σπέρμα, ενώ τα άλλα μισά θα παραμείνουν για να διατηρήσουν τη δεξαμενή των σπερματογονικών βλαστοκυττάρων.
Αλλά η αναπαραγωγή περιλαμβάνει την αντιγραφή ολόκληρου του γονιδιώματος, το οποίο έχει περίπου 3 δισεκατομμύρια γράμματα. Αν και σπάνιο, μερικές φορές γίνεται ένα σφάλμα αντιγραφής. Και αν συμβεί αυτό, το σπέρμα που αναδύεται αργότερα από αυτό το σπερματογονικό βλαστοκύτταρο θα φέρει αυτή τη μετάλλαξη για πάντα.
Αλλά η αναπαραγωγή περιλαμβάνει την αντιγραφή ολόκληρου του γονιδιώματος, το οποίο έχει περίπου 3 δισεκατομμύρια γράμματα. Αν και σπάνιο, μερικές φορές γίνεται ένα σφάλμα αντιγραφής. Και αν συμβεί αυτό, το σπέρμα που αναδύεται αργότερα από αυτό το σπερματογονικό βλαστοκύτταρο θα φέρει αυτή τη μετάλλαξη για πάντα.
Τα προβλήματα συσσωρεύονται καθώς ο άνδρας μεγαλώνει. Τα βλαστοκύτταρα αποκτούν περισσότερες μεταλλάξεις. Τα επιγενετικά σημάδια αλλοιώνονται
Όσο μεγαλύτερος είναι ένας άνδρας, τόσο περισσότερα σπερματογονικά βλαστοκύτταρα θα αντιγραφούν. Υπολογίζεται ότι το σπέρμα που παράγεται από έναν άνδρα 25 ετών θα υποβληθεί σε 350 επαναλήψεις, ενώ το σπέρμα ενός άνδρα 45 ετών θα έχει 750. Κάθε αναπαραγωγή δημιουργεί μεγαλύτερο κίνδυνο λάθους. Αυτό σημαίνει ότι τα παιδιά μεγαλύτερων ανδρών είναι πιθανό να έχουν περισσότερες γενετικές μεταλλάξεις από εκείνα που γεννιούνται από νεότερους άνδρες.
Όλοι γεννιόμαστε με νέες μεταλλάξεις – περίπου 60 κατά μέσο όρο. Αλλά οι άνθρωποι που γεννιούνται από μεγαλύτερους πατέρες έχουν περισσότερα. Στην πραγματικότητα, ερευνητές που ανέλυσαν ολόκληρα γονιδιώματα ή ολόκληρα εξώματα (συγκεκριμένα μέρη του γονιδιώματος) τριών μητέρας-πατέρα-παιδιού διαπίστωσαν ότι ο αριθμός των νέων μεταλλάξεων στα παιδιά αυξάνεται σταθερά με την ηλικία του πατέρα, περίπου μία ή δύο επιπλέον μεταλλάξεις το καθένα. έτος. ο πατέρας είναι μεγαλύτερος τη στιγμή της γέννησης του παιδιού.
Και εφόσον μπορούμε να συμπεράνουμε ποιο χρωμόσωμα προέρχεται από ποιον γονέα, γνωρίζουμε ότι περίπου το 80% αυτών των μεταλλάξεων “de novo” προέρχονται από τον πατέρα, είτε νεότερο είτε μεγαλύτερο.
Τα καλά νέα είναι ότι οι περισσότερες επίκτητες μεταλλάξεις είναι αβλαβείς. «Η συντριπτική πλειονότητα αυτών των μεταλλάξεων δεν θα έχει καμία επίδραση επειδή θα συμβούν σε ένα μη κωδικοποιητικό τμήμα του γονιδιώματος», εξηγεί η Anne Goriely, καθηγήτρια ανθρώπινης γενετικής στο Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης. Αλλά μερικά θα έχουν επιπτώσεις, λέει, και παρόλο που είναι σπάνιες, συμβάλλουν σε μεγάλο βαθμό σε γενετικές ασθένειες. Επηρεάζουν περίπου μία στις 300 γεννήσεις ζωντανών γεννήσεων, σημείωσε σε ένα άρθρο ανασκόπησης με τη συνάδελφό της Katherine Wood, στο Fertility and Sterility πέρυσι.
Ο ίδιος ο Goriely ενδιαφέρεται για ένα μικρό υποσύνολο αυτών των διαταραχών, γνωστές ως «πατρικές διαταραχές σχετιζόμενες με την ηλικία», που συνδέονται από καιρό με μεγαλύτερους πατέρες. Αυτές περιλαμβάνουν καταστάσεις όπως η αχονδροπλασία, που προκαλεί νανισμό, και το σύνδρομο Apert, που έχει ως αποτέλεσμα την παραμόρφωση του κρανίου και τη σύντηξη των δακτύλων των χεριών και των ποδιών. Ωστόσο, σε αντίθεση με πολλές καταστάσεις που προκαλούνται από de novo μεταλλάξεις, αυτές οι πατρικές διαταραχές που σχετίζονται με την ηλικία όχι μόνο παρουσιάζουν γραμμική αύξηση με την ηλικία, αλλά αυξάνουν απότομα σε επιπολασμό καθώς αυξάνεται η ηλικία του πατέρα – συμβαίνουν πολύ πιο συχνά από ό,τι θα αναμενόταν τυχαία.
Αλλά οι de novo μεταλλάξεις από μόνες τους μπορεί να μην εξηγούν τη μεγαλύτερη συχνότητα σύνθετων ασθενειών όπως ο αυτισμός και η σχιζοφρένεια που βλέπουμε σε άτομα που γεννήθηκαν από μεγαλύτερους πατέρες.
Θα μπορούσε η τροποποίηση των επιγενετικών σημάτων να παίξει κάποιο ρόλο; «Αυτό που περνάει σε ένα παιδί δεν είναι απλώς μια σειρά βασικών [ADN]”, λέει ο Robaire, ο οποίος μελετά τις επιγενετικές αλλαγές στο σπέρμα των ηλικιωμένων ανδρών, “αλλά ένα σωρό άλλα μηνύματα που περιλαμβάνονται για να επιτρέψουν σε ορισμένα γονίδια να μετασχηματιστούν. ενεργοποίηση ή απενεργοποίηση για να απενεργοποιηθεί. Αυτά τα μηνύματα, ή επιγενετικά σημάδια, ελέγχουν την έκφραση των γονιδίων. Η ίδια η πράξη της ζωής, λέει ο Robaire, εκθέτει έναν άνδρα σε στρες, τοξίνες, χημικές ουσίες και εμπειρίες που θα αλλάξουν τα επιγενετικά σημάδια στα σπερματογονικά βλαστοκύτταρα. Αυτά τα τροποποιημένα σημάδια θα αντιγραφούν σε οποιοδήποτε σπέρμα που παράγεται από αυτά.
Το 2020, ο Robaire και οι συνεργάτες του δημοσίευσαν μια εργασία στο Clinical Epigenetics που δείχνει ότι υπάρχουν εξαρτώμενες από την ηλικία αλλαγές στα επιγενετικά σημάδια που βρίσκονται στο DNA του ανθρώπινου σπέρματος. Λέει ότι μπορείτε να δείτε μοτίβα επιγενετικών σημαδιών και «να προβλέψετε την ηλικία ενός άνδρα σε δύο χρόνια».
Οι ερευνητές περίμεναν να ανακαλύψουν ότι οι επιγενετικές αλλαγές συνδέονταν με την ανάπτυξη του σπέρματος, αλλά αυτό δεν συνέβη. Περιέργως, οι θέσεις που έδειξαν τις πιο σημαντικές επιγενετικές αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία ήταν οι θέσεις που σχετίζονται με τη νευροανάπτυξη. “Γιατί επηρεάζονται επιλεκτικά αυτοί οι ιστότοποι, δεν έχω ιδέα”, λέει ο Robaire.
Οι άνδρες παράγουν μεγάλους αριθμούς σπερματοζωαρίων – περίπου 2.000 με κάθε καρδιακό παλμό, λέει. Αυτά είναι μερικά εκατομμύρια την ημέρα. «Είναι απίστευτο μηχάνημα να μπορείς να παράγεις τόσα πολλά κύτταρα».
Όμως τα προβλήματα συσσωρεύονται καθώς ο άντρας μεγαλώνει. Τα βλαστοκύτταρα αποκτούν περισσότερες μεταλλάξεις. Τα επιγενετικά σημάδια αλλοιώνονται. Οι εμπειρίες της ανθρώπινης ζωής, συμπεριλαμβανομένων των περιβαλλοντικών εκθέσεων, προκαλούν στρες και οξειδωτική βλάβη. Αυτά τα στοιχεία, και πολλά άλλα, μπορεί να λειτουργήσουν συντονισμένα για να προκαλέσουν τα αποτελέσματα που παρατηρούν οι ερευνητές σε παιδιά που γεννήθηκαν από μεγαλύτερους πατέρες.
Αυτό που είναι ξεκάθαρο είναι ότι η πατρική ηλικία έχει σημασία – και όλο και περισσότεροι άνδρες γίνονται μεγαλύτεροι μπαμπάδες. Όπως γράφουν οι Robaire και Chan, διάφοροι παράγοντες, όπως οι καθυστερημένοι γάμοι, οι δεύτεροι γάμοι, η υποβοηθούμενη αναπαραγωγή, οι θεραπείες όπως το Viagra για τη στυτική δυσλειτουργία και οι διάσημοι άντρες που διαμορφώνουν την πατρότητα, «παρείχαν τα συστατικά για μια τέλεια καταιγίδα.